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发布时间:2024-12-28 00:19:10 人气:
在过去几年里,越来越多研究表明驱动蛋白功能障碍与人类疾病密切相关[10]。转载请注明:驱动蛋白超家族蛋白的分类及功能(附参考文献)- 每日生物评论+复制链接。名成员,来自于4个门类) HsMCAK 反义抑制哺乳动物的M蛋白导致后期染色体分离的中断。前情回顾:细胞工厂搬运工——驱动蛋白(Kinesin)活性检测试剂盒。
驱动蛋白基因的变异会导致先天性疾病,同一基因的不同突变有时候会导致非常大的表型差异。作为细胞里的小"火车",驱动蛋白可谓非常高效节能,每消耗1个ATP分子,就会向前迈出8 nm,并可以承受约6 pN的拉力。不仅如此,驱动蛋白还有远房亲戚--肌球蛋白和G蛋白,不过这件事着实让科学家们感到讶异。事实上,对特定驱动蛋白的抑制通常会诱导一种非常具有细胞周期特异性的表型。
驱动蛋白将成为抗有丝分裂药物开发的绝佳靶点的证据来自一系列实验方法:包括突变分析[40]、抗体抑制实验[7,32] 和驱动蛋白活性的反义抑制[19]。比如,至少有6种驱动蛋白与皮肤黑色素细胞中的黑色素小体转运有关。
按照Ronald Vale的说法,这个名字来源与他与母亲的一通电话,电话那头的母亲突然想到了一个希腊词汇Kinein(意思为"运动"),能够恰当地描述这个分子马达,因此命名为Kinesin(中文名为"驱动蛋白")1]。结果发现,驱动蛋白中存在寿命长达十几天的长寿家族,也有只能存活3天的家族,而平均寿命在6天左右[8]。
第三则是关于驱动蛋白改造方面的研究:驱动蛋白作为天然的纳米马达,尺寸小、效率高[14]。前面提到驱动蛋白有一个承接货物的接口,不同的驱动蛋白有不同的接口,从而决定了它运输货物的种类。有些驱动蛋白会一边走一边拆除微管轨道,以此来控制微管轨道的动力学性质;有些驱动蛋白通过参与染色体分离、纺锤体形成而调节细胞有丝分裂和减数分裂;还有些驱动蛋白能够参与纤毛的功能。
人走路需要两条腿,驱动蛋白也需要两条"腿",大多数情况下是两条一模一样的"腿",有时候也可以是两条不一样的"腿"。而细胞内的这些货物常常会结合多种货物接口,这样就造成了不同驱动蛋白工作的交叉重叠。科学家们在肌球蛋白上连上塑料小球,这些小球就能在微丝上运动起来。该数据表明驱动蛋白马达的特定抑制剂将只会特异性地抑制有丝分裂过程而不影响其他关键细胞功能。
Ronald Vale花了半年的时间,不断地从乌贼轴突可溶成分里纯化蛋白质,然后用驱动蛋白运动实验进行筛选。
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